Наиболее частые и значимые побочные эффекты противотуберкулезных препаратов перечислены в таблице 1. Поскольку изониазид часто вызывает периферическую полинейропатию, его всегда следует назначать вместе с пиридоксином (витамином B6). Перед назначением этамбутола и во время лечения необходимо проверять цветовое зрение, поскольку этот препарат токсичен для зрительного нерва. У больных с почечной недостаточностью необходима коррекция доз этамбутола и пиразинамида.
Хронический цистит
Как самостоятельное заболевание хронический цистит почти никогда не возникает, поэтому первичный хронический цистит - большая редкость. В большинстве случаев он оказывается вторичным, то есть развивается на фоне другого заболевания мочевого пузыря, мочеиспускательного канала, почек или половых органов. Причиной заболевания могут послужить камни, дивертикул, опухоль, туберкулез мочевого пузыря, аденома предстательной железы, стриктура уретры, фимоз, склероз шейки мочевого пузыря, нейрогенная дисфункция мочевого пузыря, хронический пиелонефрит.
Вич-инфекция и туберкулез
ВИЧ-инфекция и туберкулез оказывают синергическое действие на иммунную систему человеческого организма. Действительно, ВИЧ-инфекция значительно снижает клеточно-опосре-дованный иммунитет, путем уменьшения количества лимфоцитов CD4. Нарушение иммунного ответа повышает восприимчивость организма к туберкулезной инфекции, что приводит к повышению количества случаев развития первичной туберкулезной инфекции и реактивации латентного туберкулеза у ВИЧ-инфицированных. В свою очередь, туберкулез может способствовать прогрессированию ВИЧ-инфекции, ускоряя репликацию ВИЧ и усиливая иммуносупрессивное действие ВИЧ.
Лечение и профилактика кандидозной инфекции (суточные дозы)
ЛечениеДлительность: 5-10 днейЛегкие случаиМестноНапример, амфотерицин B по 1 пастилке 4 раза в сутки или нистатин в форме суспензии 1 мл 4 раза в суткиПрепарат выбораФлуконазолФлуконазол, 1 капсула 100 мг 1 раз в сутки при кандидозном стоматите Флуконазол, 1 капсула 200 мг 1 раз в сутки при кандидозном эзофагите (В каждом случае в первый день лечения доза удваивается)Препарат резерваИтраконазолИтраконазол, 1-2 капсулы по 100 мг 2 раза в сутки или итраконазол в форме суспензии, 10-20 мл 2 раза в сутки (1 мл = 10 мг)ПрофилактикаНе рекомендуется Профилактика По имеющимся на сегодня данным, медикаментозная профилактика кандидозной инфекции не улучшает показатели выживаемости ВИЧ-инфицированных (McKinsey, 1999; Rex, 2000; Goldmann, 2005). В рандомизированном исследовании, вероятно, наиболее крупном, которое когда-либо проводилось по данной теме, на фоне длительной профилактики наблюдалось уменьшение эпизодов кандидозного стоматита, а также инвазивных кандидозных инфекций (Goldman, 2005). Гипотеза о том, что длительная профилактика будет способствовать возникновению резистентных штаммов Candida, Не относящихся к albicans (Vasquez, 2001), в этом ис-338 следовании не подтвердилась. В группе, получавшей длительную медикаментозную противогрибковую профилактику, частота обнаружения азол-резистентных штаммов не повышалась. Само собой разумеется, что при каждом осмотре пациента с иммунодефицитом следует осматривать полость рта.
Туберкулез
Кристоф Ланге, Кристиан Герцман, Джованни Баттиста Мильори, Андреа Гори Около 8% всех инфекций, вызванных Mycobacterium tuberculosis (МБТ), развиваются у ВИЧ-инфицированных, поэтому туберкулез является наиболее важной оппортунистической инфекцией во всем мире (WHO, 2008a; UNAIDS, 2008). Распространение эпидемии туберкулеза тесно связано с распространенностью ВИЧ-инфекции среди населения (Corbett, 2003).
Лечение и профилактика цмв ретинита (суточные дозы, если не указано иное)
Лечение (первый этап, индукционная терапия)Длительность: не менее 3 недельПрепарат выбораВалганцикловирВалганцикловир (Вальцит ), 2 табл. по 450 мг 2 раза в суткиПрепарат резерваГанцикловирГанцикловир, 5 мг/кг в/в 2 раза в суткиПрепарат резерваФоскарнетФоскарнет, 90 мг/кг в/в 2 раза в суткиПрепарат резерваГанцикловир +фоскарнетПоловинные дозы от указанных вышеПоддерживающая терапияОтменить при количестве лимфоцитов CD4 >100-150 мкл-1 в течение >6 месПрепарат выбораВалганцикловирВалганцикловир (Вальцит ), 1 табл. 450 мг 2 раза в суткиПрепарат резерваФоскарнетФоскарнет, 120 мг/кг в/в 1 раз в сутки 5 дней в неделюПрепарат резерваЦидофовирЦидофовир, 5 мг/кг в/в 1 раз в сутки каждые 14 дней (плюс про-бенецид и инфузионная терапия по протоколу, см. главу 31 «Описания лекарственных препаратов»)Первичная профилактикаНе рекомендуется
Профилактика
Первичная профилактика. В проведенных проспективных исследованиях не было получено убедительных данных по эффективности какого-либо режима первичной профилактики. Эффективной вакцины нет. Поэтому лучшим методом профилактики для пациентов с количеством лимфоцитов CD4 менее 200 мкл-1 остается осмотр глазного дна раз в 3 месяца (по мере восстановления иммунной системы осмотры можно проводить реже). У больных с тяжелым иммуно- дефицитом очень важно провести осмотр глазного дна перед началом АРТ, чтобы выявить небольшие очаги ЦМВ-ретинита, которые на фоне восстановления иммунной системы могут стать эпицентрами тяжелой воспалительной реакции.
Один из ведущих специалистов по заболеваниям перикарда
Один из ведущих специалистов по заболеваниям перикарда D. H. Spodick считает, что современное понимание проблем, связанных с острым перикардитом, опирается на 3 основных положения: 1) перикардит может быть проявлением или осложнением многих заболеваний — от распространенных до очень редких (спектр таких заболеваний настолько широк, что для каждого конкретного случая приходится вновь определять условия дифференциально-диагностического поиска); 2) чтобы избежать ошибок в лечении, перикардиты не должны ошибочно приниматься за другие синдромы; 3) клинические проявления и этиологические факторы острого перикардита очень быстро изменяются, поэтому многие общепринятые положения и описания, постоянно встречающиеся во многих публикациях, можно считать устаревшими. Поскольку при остром перикардите единые подходы к установлению этиологического диагноза отсутствуют, отдельные авторы [53—55] предлагают применять алгоритмы, разработанные на основании собственного опыта. При этом первый этап диагностики включает в себя проведение основных лабораторных анализов, рентгенологического исследования грудной клетки и допплер-ЭхоКГ. Если выраженность признаков перикардита не уменьшается в течение недели, а известные причины развития перикардита отсутствуют, и нет клинических признаков тампонады сердца, целесообразно определять уровни анти-ДНК антител и ревматоидного фактора в крови, а также получить результаты трехкратного микробиологического исследования мокроты или желудочного аспирата для выявления Mycobacterium tuberculosis. Наличие отчетливо выявляемого плеврального выпота считается показанием к проведению торако-центеза. При этом, кроме стандартных цитологических и биохимических анализов плевральной жидкости, в ней определяется активность аденозиндезаминазы (АДА) и проводится микробиологическое исследование для выявления М. tuberculosis. В зависимости от конкретных клинических данных на этом этапе применяются и такие методы исследования, как компьютерная томография (КТ), биопсия лимфатических узлов, серологические тесты, направленные на выявление токсоплазмоза, легионеллеза и микоплазмоза, оценка иммунного статуса.
Цитомегаловирусный ретинит
Цитомегаловирусная инфекция распространена повсеместно. В Германии серопревалентность (доля лиц, серопозитивных к цитомегаловирусу (ЦМВ)) среди населения составляет 50—70%, а среди гомосексуальных мужчин — более 90%. При тяжелом иммунодефиците (числе лимфоцитов CD4 менее 50 мкл-1) реактивация цитомегаловирусной инфекции может привести к ретиниту. В прошлом цитомегаловирусный ретинит у больных СПИДом встречался часто и приводил к слепоте почти в 30% случаев.
Хронический пиелонефрит
Хронический пиелонефрит не имеет таких ярко выраженных проявлений, как острый, и поэтому он гораздо опаснее. Заболевание протекает с чередованием фаз активного и латентного воспалений и ремиссии. Чаще всего болезнь возникает как результат не до конца вылеченного острого пиелонефрита, но бывают случаи (и это очень опасно!), когда хронический пиелонефрит протекает почти бессимптомно. Он может тянуться месяцами и даже годами, постепенно разрушая почки и выводя их из строя. Казалось бы, у больного нет симптомов болезни, ну иногда немного ломит поясницу, да частенько подолгу болит голова. Все это люди списывают на погоду или на физические нагрузки. Не настораживают их и колебания артериального давления. Многие просто пытаются сбить его самостоятельно, не обращаясь к врачу. Иногда картина до такой степени неясна, что хронический пиелонефрит выявляется совершенно случайно.
Применение селективных ингибиторов
Применение селективных ингибиторов циклоксигеназы-2 (ЦОГ-2) оказывает меньшее влияние на желудочно-кишечный тракт, но, к сожалению, в большинстве случаев сопровождается повышением частоты развития сердечно-сосудистых заболеваний . Проблема безопасности применения ингибиторов ЦОГ-2 возникла уже после проведения испытаний первых двух препаратов этой группы — ро-фекоксиба и целекоксиба [35—38]. Неожиданным оказалось 5-кратное повышение риска развития инфаркта миокарда при использовании рофекоксиба по сравнению с напроксеном . Однако оставалось неясным, было ли это различие обусловлено отрицательным эффектом рофекоксиба или положительным эффектом напрок-сена, оказывающего выраженное антитромботическое действие. В ретроспективном исследовании случай—контроль применение рофекоксиба у больных в возрасте >65 лет сопровождалось повышением частоты развития новых случаев артериальной гипертонии; при использовании целекоксиба подобный эффект не отмечался . Отношение к применению ингибиторов ЦОГ-2 может измениться после получения результатов испытаний новых препаратов этой группы.
Церебральный токсоплазмоз
Хотя заболеваемость церебральным токсоплазмозом в Европе с появлением АРТ существенно снизилась (Abgrall, 2001), он по-прежнему остается самой важной оппортунистической инфекцией, поражающей ЦНС у ВИЧ-инфицированных. Сегодня церебральный токсоплазмоз обычно выявляется у больных, которые не знают о своей ВИЧ-инфекции или не находятся под постоянным медицинским наблюдением. Почти всегда он развивается в результате реактивации латентной инфекции Toxoplasma gondii, Внутриклеточного паразита, патогенного для птиц, млекопитающих и человека. В разных странах распространенность токсоплазмоза существенно различается (Porter, 1992).